好文收藏!美國癌癥研究協會發布2022年抗癌進展報告
來源:    發布時間: 2022-09-26 09:04   360 次瀏覽   大小:  16px  14px  12px
不論你是藥物研發人員、患者、護理人員,還是只想增進對癌癥的了解,這份報告都能給你提供有益的信息。

日前,美國癌癥研究協會(AACR)發布了2022年抗癌進展報告(AACR Cancer Progress Report 2022)。AACR成立于1907年,是全球成立最早,規模最大的致力于全面、創新和高水平癌癥研究的科學組織之一。這一長達174頁的綜合性報告回顧了截至2022年7月底,過去一年在抗癌路上獲得的眾多進展。它不但包含對創新抗癌療法的總結和對癌癥研究最新進展的梳理,還對預防癌癥和患者護理做出了詳盡的匯報。不論你是藥物研發人員、患者、護理人員,還是只想增進對癌癥的了解,這份報告都能給你提供有益的信息。


報告全文(PDF):

https://cancerprogressreport.aacr.org/wp-content/uploads/sites/2/2022/09/AACR_CPR_2022.pdf



癌癥:威脅全球健康的重大挑戰


癌癥是世界上致病和致死的首要原因之一,隨著人口的老齡化,全球的癌癥負擔仍將不斷增加,AACR的報告指出,到2040年,全球的癌癥患者總數將達到約2800萬,并且估計約1620萬患者因此去世。


雖然癌癥大多數發生在老年人中,但是AACR的報告也指出在青壯年群體中的癌癥負擔。根據2019年的統計,大約119萬癌癥病例出現在15-39歲的青壯年群體中,并造成39.6萬患者的死亡。


圖片來源:AACR官網


如何更好的預防癌癥


已有研究顯示,超過40%的癌癥病例歸因于可預防的因素,包括煙草使用,飲食不健康,沒有體育運動,以及肥胖癥。此外,接種HPV和乙肝疫苗,以及降低紫外線的暴露可以降低特定類型癌癥的風險。理解這些風險因子可以增強癌癥預防手段。


其中,吸煙仍然是首要可預防的癌癥起因,肺癌之外,吸煙還與17種其它癌癥類型相關。近期研究顯示,吸煙成人死于癌癥的風險是不吸煙人群的3倍??上驳氖?,在任何年齡戒煙都可以降低癌癥發病率和相關死亡。


此外,在美國成人中,接近20%的新癌癥病例和16%的癌癥死亡可歸因于體重過高、飲食不健康、不運動,和酒精使用。體重超重或肥胖的成人15種癌癥風險升高,而勤于鍛煉可以降低9種癌癥的風險。


▲肥胖相關癌癥(紅色)和鍛煉降低風險的癌癥(藍色)類型(圖片來源:AACR官網)


創新療法改變患者生活


在生物醫藥生態圈中所有成員的共同努力之下,臨床癌癥醫療的進步在全球范圍內不但延長患者的生命,也改善了他們的生活質量。這一報告著重介紹了從2021年8月到2022年7月底,美國FDA總計批準了8款創新抗癌療法,以及10款獲批擴展治療癌癥類型的抗癌療法。


▲2021年8月-2022年7月FDA新批準的抗癌療法(圖片來源:AACR官網)


其中,靶向療法可以更為精準地針對腫瘤中的癌細胞,從而讓治療更為有效,并且降低對健康組織的毒性。而且,這些靶向療法,為治療罕見癌癥提供了有力的手段。罕見癌癥雖然發病率不高,但是種類繁多,根據美國國家癌癥研究所(NCI)的統計,美國的癌癥死亡病例中四分之一由于罕見癌癥,因此它們代表著顯著公共衛生挑戰。


比如,2021年8月獲得FDA批準的Welireg(belzutifan)是一款缺氧誘導因子抑制劑,它獲得批準用于治療von Hippel-Lindau(VHL)疾病相關癌癥。VHL是一種罕見遺傳疾病,它可異常激活癌癥患者體內的缺氧誘導因子(HIF-2α)。HIF-2α因子從而在患者體內蓄積并導致良性和惡性腫瘤的形成。


在治療血液癌癥方面,2021年10月,FDA批準的Scemblix(asciminib)是首款靶向ABL1靶點的肉豆蔻??诖膭e構抑制劑。為治療攜帶BCR-ABL突變的慢性髓系白血?。–ML)患者提供了有力的治療選擇。對CML的治療也體現了靶向療法開發的進展,2001年首款靶向療法格列衛的獲批,是40多年來科學家們多個科學突破的結晶。


▲CML靶向療法的開發歷程(圖片來源:AACR官網)


在免疫療法方面,幾十年來的科學突破,讓免疫療法成為抗癌治療的支柱之一。截至2022年7月,已經有9款免疫檢查點抑制劑獲得FDA的批準,治療多種癌癥類型。在2022年,首個靶向LAG-3的免疫檢查點抑制劑relatlimab獲得FDA的批準,這也是近10年來針對全新免疫檢查點蛋白獲批的首款創新免疫療法。


▲免疫檢查點抑制劑開發的里程碑(圖片來源:AACR官網)


AACR的報告尤其指出了在癌癥早期階段使用免疫檢查點抑制劑的潛力。比如,在某些早期肺癌患者中,PD-1抗體nivolumab與化療在手術切除前聯合使用,與化療和安慰劑構成的對照組相比,將切除組織中沒有癌癥跡象的患者比例提高了11倍。


在一項小型2期臨床試驗中,12名錯配修復功能缺陷(dMMR)的局部晚期直腸癌患者在接受PD-1抗體dostarlimab治療后獲得完全緩解,并且在未接受手術切除或后續化放療的情況下,維持無癌狀態可達超過2年。


值得一提的是,并不是所有患者都能從免疫檢查點抑制劑中獲益,因此科學家們仍在繼續開發創新免疫療法,用其它方法激發免疫細胞的抗癌反應。比如,今年初獲批的Kimmtrak(tebentafusp)是首款獲批的T細胞受體(TCR)療法。它是一種雙特異性融合蛋白,能夠模擬TCR的功能,識別腫瘤表面的gp100抗原,并且通過與T細胞表面的CD3受體結合,激活T細胞的抗癌反應。


Kimmtrak的作用方式(圖片來源:AACR官網)


CAR-T療法通過對人體的T細胞進行改造,將它們變成識別并殺傷腫瘤的細胞療法。截至2022年7月,美國FDA已經批準了6款CAR-T療法,其中在2021年獲批的Abecma和2022年獲批的Carvykti是獲得批準治療多發性骨髓瘤的CAR-T療法。


驅動未來抗癌進展的新科技


報告表示,未來的抗癌進展需要在國家和國際范圍內的合作??鐚W科合作推動的科學和技術創新有望對患者護理帶來革命性的變化。有望進一步推動癌癥科學研究的新技術包括:


CRISPR-Cas9系統:這一革命性的基因編輯手段不但可以幫助研究人員精準修改基因組,研究對細胞功能產生的影響,而且在改造細胞療法方面具有廣闊的前景


靶向蛋白降解療法:這類療法可以幫助研究人員將與疾病相關的蛋白降解,在癌癥領域,它可以用于靶向傳統小分子藥物難于靶向的靶點,比如p53,STAT3,RAS,MYC等蛋白。


空間轉錄組學(spatial transcriptomics):這一技術可以在單細胞的水平對組織樣本的基因表達圖譜進行分析,從而詳細描繪出腫瘤的異質性。它可以用于預測腫瘤的進化,以及發現腫瘤與其它細胞的復雜互動關系。


去卷積表型篩選:這一策略讓研究人員基于對整個生物通路變化的綜合性評估,而不是單一靶點來發現和設計新抗癌療法。


單分子成像技術:這一技術可以幫助在癌癥早期在患者體液中發現單個生物標志物蛋白,從而更早發現癌癥。


▲驅動抗癌進展的新科技(圖片來源:AACR官網)




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